暖白小屋，白血病病友的自留地 江倩主任：贝林妥欧单抗在国内分别于 2020 年 12 月和今年 5 月，获批用于治疗成人和儿童复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。国外还批准用于治疗成人和儿童前体 B 细胞 ALL 患者，在第一次或第二次完全缓解时，最小残留病(MRD) ≥ 0.1% 。 江倩主任：贝林妥欧单抗准确来说是双特异抗体，但实际上是两个串联的单克隆抗体。至于单和双，单指的是它本身就是单抗，双指的它是抓住了两头，一头是白血病细胞，一头是 T 细胞，利用 BiTE 技术平台将两个单抗通过一个灵活链接器以串联的形式链接起来，简称双抗。 江倩主任：应该说这个药物在国际国内的研究已经都显示，针对难治复发的 B 细胞急性淋巴细胞白血病，无论是 Ph 阳性、Ph 阴性还是复发的都有一定的有效率。 Tower 研究结果显示：入组的多为 2 线以上复发的患者还有部分移植后复发的患者，显示 CR/CRh/CRi 率较化疗更高（44% vs 25%；P＜0.001），缓解率是化疗的 1.6 倍。Blinatumomab 组和标准化疗组中位 OS 为 7.7 个月 vs 4.0 个月，MRD 缓解率更高（76% vs. 48%），与 ≥ 2 线挽救治疗（≥S2）相比，Blinatumomab 作为一线挽救治疗时，缓解率更高：CR/CRh/CRi 51.0% vs 39.5%。 所以总体来讲，治疗效果还是非常可观的，在过去单化疗时代的话，这种免疫治疗所获得的这种缓解是根本不可想象的。 作为病人应该关注什么，首先如果想要用这个药，清楚自己的疾病是不是急性 B 淋巴细胞白血病，是不是缓解深度不够，或者是复发难治的，这些情况可以考虑用。 江倩主任：一般从低剂量开始，根据体重去算用量，从小剂量开始爬坡，一周左右后开始稳态。 禁忌的话希望用药之前病人没有感染，或者说有感染是已经控制住的，有髓外的病人还是要打腰穿检查。 另外还要注意做好局部皮肤的护理，保持注射部位局部皮肤清洁干燥，尤其置管后第一个 24 小时不湿水，避免使用置管侧手臂提过重的物品（不超过 5 千克）或过度活动，导管护理问题也要非常重视。 江倩主任：CAR-T 是大家比较关注的一个新的治疗选择，有不少还处于临床研究阶段。目前国内获批上市的适应症是淋巴瘤，费用也是比较高的。 从我们过去做的一些临床试验的情况来看，CAR-T 的副作用一旦发生会比较激烈，引起的细胞因子释放综合征比较厉害，贝林妥欧单抗的副作用相对柔和，比较好管理，有感染也很好控制。但是事物都有两面性，CAR-T的缓解率高，对髓外的疗效也不错，不过过程中病人也要承担相应的风险。老年人其实不太适合 CAR-T ，我觉得这个是比较重要的区别。 另外贝林妥欧单抗是药品，无需制备，可以拿来就用，目前 CAR-T 还需要 2 周左右的制备时间。 江倩主任：治疗是否有效，最重要的就是看骨髓的原始细胞和残留细胞的比例，骨髓原始细胞数是否 < 5%，流式/ PCR，微小残留病监测（MRD<10-4）。淋巴细胞亚群是间接指标，主要是为了了解细胞免疫状态，实际上起不起效，是不是真正把疾病控制住了，还是得看骨髓。 江倩主任：我们自己单位这边的话，基本上用完了之后，快的一个多星期就进了，慢的两三个星期，只要能进我们都会尽量安排。其实也没有说一定要间隔多久，毕竟有些病人用完之后因为身体条件不允许做不了移植，做的是维持治疗。我们一般觉得需要移植的患者，各方面条件都允许的话能移植的尽快移植，不要间隔时间太长，后续没有治疗跟上，还是会有复发的风险。 江倩主任：发烧是一个常见的输注反应，毕竟它是个抗体，进入身体后可能会发烧。还有一些发烧是引起了细胞因子释放，炎症因子也可以引起发烧。还有就是有一些病人用药的过程当中，一般两周左右可能就会血象低，可能感染，所以也会有发烧。但是最重要的是一定要鉴别是什么原因引起的发烧，但是用贝林妥欧单抗引起的发烧没那么激烈，相对 CAR-T 要柔和的多，比较好管理。 贝林妥欧的不良反应通常发生在第一周前几天，随着治疗会减轻，肿瘤负荷高的患者会比负荷低的患者发生严重程度高，但总体发生率可控。怎么证明起作用了，还是要做骨穿。 江倩主任：在我们单位是两周。 江倩主任：说实在的，有这样的研究证实维持治疗肯定是更好，最理想的状况肯定是要维持，那么如果经济上达不到，我们应该想别的办法，严谨的去考量病人的情况。 比如说我就有这样的 Ph 阳性病人，用了三代 TKI 也没控制住，后来给他用了贝林妥欧单抗后缓解了，缓解之后就想让他做移植，但他因为经济原因做不了，用贝林妥欧单抗已经花了不少钱了。我们只能给他出了个小化疗方案，让他在家里的医院每个月打小化疗，这样去做化疗的维持，至少比没有任何治疗强，但是这个病人我们追踪的时间还短，才几个月。 如果用贝林妥欧单抗维持的话，也有一项 Blinatumomab 组患者的巩固和维持治疗研究数据。 82 例患者接受了巩固治疗 mOS（中位总生存期）：未巩固治疗者 13.0 个月，巩固治疗者 16.6 个月； 36 例患者接受了维持治疗 mOS（中位总生存期）：未维持治疗者 15.5 个月，维持治疗者未达到。 小屋注：中位生存期又称为半数生存期，表示有且只有 50% 的个体可以活过这个时间。比如共 100 人参加临床试验，将每个人的生存时间按从小到大排名，第 51 人的生存时间为 16 个月，即表明该临床试验的中位生存期为 16 个月。江主任上面提到的研究数据，维持治疗者中位总生存数据未达到，说明这部分群体生存情况都挺好，还没统计到中位的人数。贝林妥欧单抗的适应症是什么？
查资料表述贝林妥欧单抗是双抗药物，为什么包装上写的单抗，如何理解？
贝林妥欧单抗目前的临床相关数据是怎样的，作为患者/家属很想了解下，却又不清楚具体该特别关注哪些
贝林妥欧单抗的用法用量是怎样的？使用中有哪些禁忌？用药期间还需要做腰穿吗？
面临 CAR-T 和贝林妥欧单抗这两个都适用自己的方案，该如何做选择，二者有何区别？
用完贝林妥欧单抗后，查哪些指标来验证用药是否有效？有病友用药后查了淋巴细胞亚群，想问这个跟用药有什么关系。
用完贝林妥欧单抗后在时间上如何桥接移植，中间会停几天再移植？还是说立即进仓？
用了贝林妥欧单抗都会发烧或者有其他反应吗，很多病友觉得用上药后有一些症状才证明起作用了？
一般是用药多久后做骨穿进行初步评估？
如果暂时没有条件移植（指病人身体状况），只用贝林妥欧单抗维持可以吗？有没有成熟的维持治疗方案
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